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Contrairement aux deux premiers épisodes sur Playstation 3, le jeu de tir à la première personne Call of Juarez : The Cartel se déroule à notre époque. Basé sur la coopération entre les trois héros principaux, le soft nous invite à affronter un cartel mexicain particulièrement violent. On devra exploiter au mieux les spécificités de chaque personnage pour faire le ménage à Los Angeles comme à Juarez.
