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Lorsque Ebeneezer von Clutch, propriétaire du célèbre parc d'attractions MotorWorld, se fait voler la Black Power Gem qui lui permet de rester en vie, il charge Crash et ses amis (et ennemis) de récupérer la gemme et d'arrêter le coupable. Comme dans les précédents jeux de course de la série Crash Bandicoot, les joueurs peuvent choisir parmi une variété de personnages de la série, y compris des alliés et des ennemis notables, ainsi que plusieurs nouveaux personnages remarquables. De plus, Crash Tag Team Racing introduit la possibilité de « s'affronter » avec un autre coureur, ce qui permet aux deux joueurs de créer un véhicule hybride pour détruire leurs adversaires en coopérant.
