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Eve Zero est une préquelle à Eve Burst Error. Une fois de plus, le joueur contrôle les 2 héros principaux de la série: l'enquêteur privé Kojiroh Amagi et la belle agent secret aux cheveux roux Marina. Les événements du jeu se déroulent peu avant ceux d'Eve Burst Error. Le Dr Nishina, directeur d'un centre de recherche génétique, engage Kojiroh pour enquêter sur la disparition de son fils Shin. Dans le même temps, Marina reçoit une mission de son patron Kohno, qui consiste à surveiller un représentant d'une entreprise américaine. Comme dans tous les jeux EVE, les deux histoires semblent sans rapport au début et sont progressivement liées ensemble plus tard dans le jeu. Le joueur a besoin de basculer fréquemment entre les 2 protagonistes pour avancer dans le jeu. L'interface se compose d'un menu qui permet d'interagir avec le monde du jeu.
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